故事发生在1941年的中国，时值汪伪政府统治期间，军统特工顾晓梦（徐璐 饰）经过了不懈的努力和伪装终于成功打入汪伪政府内部。一名日军情报部高官的死让日方震怒，他们认为这一切都是一个代号为“老鬼”的地下党领导人策划实施的。

《大蛇4：迷失世界》以一起飞机事故为开端，讲述了一群乘客遭遇危险之后，在一片人迹罕至的丛林中艰难求生的故事。